国产铜[64Cu]核素诊断核药又迎新突破。近日，江苏华益核医药股份有限公司自主研发的1类新药铜[64Cu]-PSMA
I&T
注射液正式获得国家药品监督管理局（NMPA）核发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展临床试验。本品适用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶的PET显像，用于疑似存在转移且适合接受初始根治性治疗的前列腺癌患者，以及基于血清前列腺特异抗原（PSA）升高疑似复发患者的精准诊断，为临床治疗决策提供重要的分子影像依据。
这是国产第6个获批临床试验的铜[64Cu]核素诊断核药管线，也是江苏华益第2个获批临床试验的铜[64Cu]核素诊断核药管线。同时也是国内第2个靶向PSMA的铜[64Cu]核素诊断核药管线。
目前全球已登记临床试验的铜[64Cu]核药管线超80个。其中，国产企业已有6个铜[64Cu]核素诊断核药管线获批临床试验，主要涉及先通医药（[64Cu]Cu-XT117注射液、铜[64Cu]氧奥曲肽注射液）、通瑞生物（64Cu-TR2205注射液、铜[64Cu]氧奥曲肽注射液）、江苏华益（铜[64Cu]氧奥曲肽注射液、铜[64Cu]-PSMA
I&T注射液）三家企业。其中，FAP靶点1个（实体瘤）、SSTR靶点3个（神经内分泌瘤）、PSMA靶点2个（前列腺癌）。此外，还有君康立泰的铜[64Cu]核药管线临床试验申请已在6月获得受理但还未获批，该管线靶向PSMA，适应症是前列腺癌。可见，64Cu已成为国产核药企业创新研发的核心细分赛道，这背后与64Cu核素独一无二的综合优势不无关系。据公开文献介绍，64Cu是一种通过加速器生产的、具有广阔应用前景的医用同位素，半衰期为12.7小时。与18F（半衰期110分钟）和68Ga（半衰期68分钟）等PET核素相比，64Cu具有相对较长的半衰期，可进行较长时间的显像研究，并且便于核素及其标记药物的中长程（1000KM）运输和供给。其衰变过程中既发射β+粒子(0.653MeV,
17.8%)，又发射β-粒子(0.579 MeV，38.4%)，具有诊疗一体化的潜质，应用前景广阔。此外，64Cu在医用PET设备中空间分辨率可达0.56mm，成像清晰度高，背景干扰低，对微小肿瘤病灶的识别能力突出。同时铜元素本身为人体必需微量元素，生物相容性好，标记后的配合物化学稳定性强，可与多肽、小分子、抗体等多种配体稳定结合。由于64Cu具有良好的物理性质和半衰期，过去20年该领域出现了大量新颖的研究，主要是PET成像领域，但也涉及癌症的靶向放射治疗。64Cu标记的分子探针主要有64CuCl2、64Cu-乏氧显像剂、64Cu-生长抑素受体配体、64Cu-整合素αvβ3受体配体、64Cu-蛋白质或抗体、64Cu-纳米粒等，其中64Cu-ATSM已被FDA批准用于肿瘤患者乏氧显像研究，64Cu-奥曲肽配体及其类似物已广泛用于神经内分泌肿瘤的诊断和治疗（其中64Cu-DOTATATE已获FDA批准上市用于神经内分泌瘤的诊断），64Cu-PSMA-617已用于前列腺癌患者研究。64CuCl2也有望快速转化为临床应用，在前列腺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤等多种肿瘤的PET显像方面具有较大潜力。不过，64Cu目前未能大规模应用，核心瓶颈在于核素量产与供应不足。随着国内加速器产能的提升和64Ni富集技术的进步，64Cu的生产成本正在下降，供应稳定性大幅提高，解除了企业布局的后顾之忧。例如，通瑞生物自主开发的Ni-64回收工艺回收率高达90%，回收的高丰度Ni-64可直接用于下一批再生产，实现连续多批次稳定运行，大幅降低原料成本。目前单批次产能已突破2Ci（EOB后），并于今年4月完成DMF备案通过，DMF编号为43568。
此外，砹尔法纽克莱嘉兴海盐核素生产基地也将商业化供应包括64Cu在内的多种国内紧缺的医用同位素。
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